2023年12月6~10日中华医学会肾脏病学分会2023年学术年会（CSN 2023）在福建厦门举行，值此契机，肾医线采访了四位肾脏病专家：东南大学肾脏病研究所所长刘必成教授、上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科倪兆慧教授、中山大学附属第三医院肾内科彭晖教授、北京安贞医院肾内科程虹教授就布地奈德肠溶胶囊的作用机制、其上市对IgA肾病治疗的影响、应用前景等给出了评价。

刘必成教授：IgA肾病临床表现多样，无症状性血尿和蛋白尿、大量蛋白尿、高血压、肾功能衰竭甚至新月体肾炎使肾功能迅速恶化，易导致ESRD，严重影响患者生活质量，在临床治疗中极具挑战性。目前对于不同病理类型、不同临床表现的IgA肾病患者，尽管采取了现有治疗措施，但延缓、阻断IgA肾病进展仍是一个艰难且具有挑战性的课题。布地奈德肠溶胶囊的问世为我们更安全的应用药物、延缓IgA肾病进展提供了新的选择，其口服方便，靶向性强，是IgA肾病治疗的一个重要的里程碑！

影响IgA肾病进展的因素很多，如：大量蛋白尿、高血压、诊断初期的肾功能损害程度及病理特殊表现（肾小球硬化、肾小管间质的炎症纤维化、袢坏死、纤维性新月体等），既往临床试验很难将这些均进行亚类分析，通过上市后的评价、大样本真实世界的观察，可以进一步看到布地奈德肠溶胶囊对不同病理类型的IgA肾病的临床表现及病理的改善情况。布地奈德肠溶胶囊上市为IgA肾病的治疗带来了新的机遇，非常期待上市后在更多患者中的应用，这将为我们积累更多的临床经验。

倪兆慧教授：IgA肾病的发病机制是多重的，肠道免疫缺陷在IgA肾病发病过程中发挥了重要作用，目前关于IgA肾病发病机制在国际较为公认的是“四重打击学说”，其中产生大量半乳糖缺陷型IgA 1（Gd-IgA1）是“四重打击”的第一步，Gd-IgA 1主要产生于回肠末端的派尔集合淋巴结，而布地奈德肠溶胶囊精准靶向释放于回肠末端派尔淋巴结，抑制Gd-IgA1的产生，从而减少免疫复合物形成，进而减少肾脏损害，实现治疗目标。目前在IgA肾病的全流程管理治疗中，除支持治疗（如RAAS抑制剂、SGLT-2抑制剂等）外，免疫抑制也非常重要。在IgA肾病炎症活动时，现有常用的全身性糖皮质激素易导致相关的副作用，如库欣综合征等。布地奈德肠溶胶囊靶向释放于回肠末端派尔淋巴结，局部亲和力强，全身副作用小，在IgA肾病的长期免疫抑制中发挥重要作用，非常期待布地奈德肠溶胶囊为IgA肾病患者带来更优的选择及更好的结局。

彭晖教授：布地奈德肠溶胶囊采用迟释和缓释的双重创新制剂工艺“TARGIT”技术，使得胶囊能完整抵达回肠末端的派尔集合淋巴结富集部位，在回肠末端特定水平的pH值环境下溶出，作用于派尔淋巴结，从源头上治疗IgA肾病。目前全球多中心的Ⅲ期研究结果来看，布地奈德肠溶胶囊在中国患者中获益更多，且病人接受度高，安全性良好，因此非常有应用前景。

程虹教授：IgA肾病是全球范围内最为常见的原发性肾小球肾炎，IgA肾病以中青年起病为主要特点，因此在患者的一生当中不可避免会进展为ESRD，最终需要肾脏替代治疗。IgA肾病具有地区、种族差异。由于中国人口众多，中国IgA肾病的相对发病率也高于其他国家，患者群体高达400-500万。中国IgA肾病患者的特点表现为活动性病变更多，病变进展更快，病情更严重，最终带来个人、家庭及社会的沉重医疗负担，因此亟需特异性、对因治疗IgA肾病的药物。布地奈德肠溶胶囊的上市打破了IgA肾病治疗的困局，成为首个治疗IgA肾病的重要靶向药物，从布地奈德肠溶胶囊的Ⅲ期临床试验研究结果可以看到布地奈德肠溶胶囊能够显著降低蛋白尿，延缓肾功能进展，且安全性良好，将来可以成为我国IgA肾病治疗的最重要的靶向药物之一。

在我国，IgA肾病发病率高，病情更重，许多患者进展至ESRD，亟需对因治疗药物。布地奈德肠溶胶囊精准释放于回肠末端派尔集合淋巴结处，减少Gd-IgA1的产生，相对于全身激素来说，其受体亲和力和局部抗炎作用更高，副作用更小。Ⅲ期临床试验结果显示，布地奈德肠溶胶囊显著改善IgA肾病患者肾功能，降低蛋白尿，安全性良好，而且在中国人群中的获益更为显著。现其在中国获批上市，未来必将惠及更多的中国IgA肾病患者，为我国IgA肾病治疗带来新的希望！