编者按：2024年6月13日至16日，在第22届亚太肾脏病学大会＆第44届韩国肾脏病学会年会（APCN & KSN 2024）群贤汇聚，精彩纷呈。中山大学附属第七医院李娜博士在会上报告了关于急性肾损伤（AKI）的一种新型保护机制，或可为新药开发提供思路，《肾医线》在现场有幸采访李娜博士，现将内容整理，以期与读者共飨学术盛宴。

研究摘要

研究摘要A-1080

肾小管上皮细胞中Flt3L驱动急性肾损伤中的树突状细胞反应：一种新的可用于免疫治疗的保护机制
Na Li, Zhihua Zheng, Zhizhuang Joe Zhao, Yun Chen

目的：树突状细胞（DC）在急性肾损伤（AKI）患者的肾脏中积聚，但Fms样酪氨酸激酶受体3配体（Flt3L）-DC轴在AKI肾脏中并不明确。

方法：从2组患者中采集血液和尿液[肾前性AKI患者；急性心肌梗死（AMI）患者伴有或不伴有AKI]；通过IR手术构建AKI小鼠模型；用重组Flt3L（rFlt3L）或Flt3抑制剂吉瑞替尼治疗小鼠。

结果：相较于没有AKI的患者或健康人群，罹患AKI的AMI患者血清Flt3L水平显著升高。入院48小时内，血清Flt3L升高与肌酐（CREA）和血尿素氮（BUN）的增加显著相关。此外，观察发现，野生型（WT）和T细胞缺陷型（TcraKO）小鼠在IRI诱导AKI后，Flt3L显著上调，说明存在除了T细胞介导之外的机制。值得注意的是，Flt3L上调在蛋白质和mRNA水平均可观察，主要发生在IRI损伤的肾脏近端小管和体外缺氧复氧的HK-2细胞中，提示肾小管表达在这方面起着关键作用。在WT小鼠中用rFlt3L治疗增加了肾1型经典DC（cDC1）和CD64+DC群体，与减少肾小管损伤相关。与此相反，使用FLT3抑制剂吉瑞替尼治疗，减少了这些DC群体，并加剧肾小管损伤。同时，以肾脏cDC1s缺失为特征的Irf8KO小鼠表现出肾损伤恶化，而补充rFlt3L并没有减轻症状。

结论：研究表明，源自肾小管上皮细胞的Flt3L，在人与鼠的IRI-AKI过程中均上调，可促进保护性DC亚群的积聚，从而减轻AKI严重程度。

研究者说

李娜博士：在本次APCN & KSN 2024会议上，我们报告了一项关于Flt3L的研究。首先，我们发现在AKI患者中Flt3L水平明显升高，那么，我们考虑Flt3L可能会成为AKI的一种生物标志物，于是着手收集AKI患者的血液和尿液样本。

其次，是去验证Flt3L在AKI过程中发挥的作用，我们构建了一些小鼠模型，并通过蛋白层面的视角，去观察Flt3L，在逐步的探索中，验证了我们的想法，发现了一种新的保护机制，即源自肾小管上皮细胞的Flt3L，在人与鼠的IRI-AKI过程中均上调，可促进保护性DC亚群的积聚，从而减轻AKI严重程度。

此外，本次APCN & KSN 2024与既往有些不同，对于临床试验以及临床资料收集、分析的重视程度越来越高。比如在AKI领域，有研究关注了接受抗逆转录病毒疗法（ART）人群的AKI预测，还有研究关注了内脏以及皮肤脂肪含量对患者的影响，在研究的多样性方面发挥了较大的主观能动性。

最后，越来越多的新药以及关于新药的临床试验涌现，我们很欣喜地看到肾病医学领域正在蓬勃发展，未来可期。