编者按：在韩国首尔举行的第22届亚太肾脏病学大会和第44届韩国肾脏病学会年会（APCN & KSN 2024），以“促进可持续肾脏健康：亚太及其他地区（Promoting Sustainable Kidney Health: The Asia-Pacific and Beyond）”为主题，致力于可持续发展。此次大会上，多位中国专家学者受邀进行大会报告，多项中国研究入选大会宣读，向亚太乃至全球肾脏病领域同仁展示了中国临床与科研的飞速发展。其中，郑州大学第一附属医院（郑大一附院）肾脏内科赵占正教授团队表现亮眼，多项研究以口头报告或壁报形式交流，内容涵盖IgA肾病、狼疮性肾炎、血液透析和腹膜透析等多个研究领域。肾医线特邀请赵占正教授的学生、肾脏内科团队硕士研究生游峻鹏介绍了他在大会上报告的研究。

研究摘要

IgA肾病从发病到慢性肾病进展的单核RNA测序和孟德尔随机化分析

Single Nucleus RNA-sequencing and Mendelian Randomization Analysis of IgA Nephropathy Progression from Onset to Chronic Kidney Disease

第一作者：游峻鹏，郑州大学第一附属医院肾脏内科

目的：IgA肾病是一种常见的肾小球肾炎疾病，通常难以避免地进展为慢性肾脏病，给全球医疗保健和财政资源带来沉重负担。因此，阐明IgA肾病从发病到肾功能受损的整个进展过程至关重要。

方法：我们留取了20个IgA肾病患者的肾穿刺活检组织，并结合GSE151302数据集（包括5个正常肾脏snRNA-seq结果）作为对照组。采用10x Genomics方案，随后使用Cell Ranger、Seurat、CellChat、pySCENIC、GSEA、Monocle2和TwoSampleMR进行分析。

结果：通过基本的Seurat分析，我们获得了肾脏组织中的基本细胞类型。通过细胞通讯分析，我们发现成纤维细胞与壁层上皮细胞（PEC）的通讯强度在疾病组上升明显。pySCENIC分析证实在整个疾病进展过程中足细胞、PEC、系膜细胞及成纤维细胞的转录因子调控网络的变化，显示出足细胞与PEC的细胞身份的界限变得模糊。GSEA分析揭示了不同细胞类型转录组的变化在通路上的变化情况：与对照组相比，IgA肾病患者的足细胞、PEC、系膜细胞及成纤维细胞的T细胞介导的免疫过程、体液免疫过程和干扰素通路呈现出逐渐上调趋势。利用成纤维细胞、PEC高表达的基因，我们的孟德尔随机化分析表明RPL34和PRRT3可能对IgA肾病有潜在贡献，同时提示OIP5与慢性肾脏病有关。

结论：总的来说，足细胞、PEC、系膜细胞和成纤维细胞可能在IgA肾病进展为慢性肾脏病中发挥关键作用。RPL34和PRRT3表达上调可能促进IgA肾病，而OIP5表达升高可能导致慢性肾脏疾病。

研究者说

IgA肾病是一种发病率较高的肾小球疾病。IgA肾病通常被视为一种不可避免的慢性进展性疾病，最终可能发展为终末期肾病，给我国的医疗卫生系统以及患者带来了沉重的负担。

我们在会议上报告交流的这项研究旨在深入探究IgA肾病向慢性肾脏病进展过程中的机制，以期能够延缓其向慢性肾脏病的进展速度或降低进展概率。具体来说，我们收集了一些患者多余的肾穿刺标本，并进行了单细胞核测序。在这一过程中，我们发现了一种新的细胞类型，它与慢性肾脏病的转化关系密切。然而，要完全揭示其在这一过程中的具体机制，还需要我们进一步深入研究。

简而言之，我们的短期目标是延缓IgA肾病向慢性肾脏病的转化，而长期目标则是希望能够减轻我国医疗卫生系统的负担。

（来源：《肾医线》编辑部）