编者按

慢性肾脏病作为全球性的公共卫生问题，其高死亡率、心血管风险以及肾衰竭的预防一直是医学界关注的焦点。在第22届亚太肾脏病学大会和第44届韩国肾脏病学会年会（APCN & KSN 2024），肾医线有幸邀请到普罗维登斯医学研究中心执行主任、华盛顿大学转化健康科学研究所首席研究员、KDIGO糖尿病和CKD管理指南工作组成员Katherine R. Tuttle教授，请她从慢性肾脏病的治疗和预防这一角度，介绍了肾脏病学领域的巨变。

肾医线

目前，慢性肾脏病的治疗迫切需要解决高死亡率、心血管风险和预防肾衰竭等关键问题。您认为造成这些问题的主要原因是什么？

Tuttle教授

导致死亡风险的主要原因是心血管并发症。心血管并发症与肾脏病直接相关，是慢性肾脏病并发症的一部分。在肾脏试验中，这一点在很大程度上尚未得到解决。因此，对于肾脏病学家来说，认识到这一点非常重要，我们想要预防肾衰竭，但我们也想要挽救生命，保持人们的健康，尤其是减少心血管并发症。

肾医线

目前，慢性肾脏病有四种高效的治疗方法，即SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂、非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）以及传统的肾素-血管紧张素系统抑制剂，如ACE抑制剂或ARBs。您如何看待这些药物在降低心血管风险和预防慢性肾脏病患者心肾衰竭方面的独特优势？

Tuttle教授

包括SGLT2抑制剂、nsMRA、非奈利酮以及现在的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在内的新药，显然能够全面降低风险，包括司美格鲁肽可降低全因死亡率，以及在荟萃分析中，SGLT2抑制剂可降低全因死亡率，某些药物可降低心血管死亡率，并减少包括心力衰竭和动脉粥样硬化并发症在内的主要并发症。这些药物还能预防肾衰竭。因此，当将患者作为一个整体时，这些药物真的是我们需要的整体方案，其可以降低总体风险，并以整体的方式治疗我们的患者，关注保持健康，而不是仅治疗肾衰竭和心血管并发症。

肾医线

公众对慢性肾脏病的认识不足，该病的检测和干预率较低，这直接导致经过验证的有效新疗法和药物未得到充分利用。您对提高患者和医疗工作者对慢性肾脏病的认识以及提高该病的检出率有什么建议？

Tuttle教授

我认为你说得完全正确。现在我们有了高效的治疗方法，可以挽救肾脏、心脏和生命，我们真的需要把这作为一项主要的公共卫生议程项目。提高患者和医疗工作者对慢性肾脏病的认识以及提高该病的检出率需要多部门联动，不仅包括患者教育，还包括公众教育，这样人们就知道什么时候应该进行检测。此外，它还包括对医疗保健专业人员的教育，而且这应该作为一个优先事项来抓。最后，从政府和政策的角度来看，我们需要确保有足够的支付和报销，这样人们才有机会接受适当的检测和治疗。从长远来看，如果我们能挽救生命、心脏和肾脏，实际上就将节省资金。

正如Tuttle教授在APCN & KSN 2024上的特邀报告"CKD Treatment and Prevention Heralding a Sea Change in Nephrology"中所述，如今，全球一半的慢性肾脏病（CKD）病例可归因于糖尿病，使其成为迄今为止最主要的致病因素。治疗策略必须致力于解决高死亡率、心血管风险，并预防肾衰竭，因为大多数同时患有糖尿病和慢性肾病的患者主要死于心血管原因。糖尿病导致CKD的机制主要分为三大类：代谢、血流动力学以及炎症和纤维化。重要的是，这些是多种诱因导致肾脏损伤的最终共同途径，这一发现为将治疗靶点从糖尿病性CKD扩展到非糖尿病性CKD提供了生物学依据。

钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂最初是作为降糖药物研发的，但随后研究人员发现它们在保护肾功能和减少主要心血管事件方面具有广泛的益处。SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂类药物还可能降低心血管死亡风险，并在某些情况下降低糖尿病和非糖尿病患者（无论是否患有CKD）的全因死亡风险。值得注意的是，在降糖和心血管结局试验中，对于无CKD的患者，SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂也被证明可以预防CKD的发生。这些药物靶向的可能是具有累加效应的互补机制，为联合治疗方案铺平了道路。

目前正在研究的新型药物包括针对GLP-1的双重和三重激动剂，它们与其他肠促胰岛素联合使用，有望在肾脏保护方面产生更大的疗效。同时，针对信号转导、先天免疫反应和细胞疗法的抗炎药也正在被研究用于伴或不伴糖尿病的CKD治疗。SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂以及可能正在研发的抗炎疗法有望改善或预防CKD。

现在，肾脏病学领域将发生翻天覆地的变化，重点是CKD的预防和治疗，而不仅仅是“减缓疾病进展”。

（来源：《肾医线》编辑部）