编者按：近期中国西南医科大学附属医院Yaping Li等的一项研究结果表明，某些饮食暴露可能对IgA肾病（IgAN）具有保护作用。他们进行的双样本孟德尔随机化分析结果显示，酒精摄入频率与IgAN风险的显著增加有关，这表明减少酒精摄入可能是预防IgAN的重要策略。此外，奶酪、谷物和寿司的摄入均与IgAN风险的降低相关。

免疫球蛋白A肾病（IgAN）作为一种慢性肾脏疾病的病理类型，是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，也是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因之一。IgAN主要发病于中青年人群，约三分之一的患者在20~40年内不可逆进展为ESRD，给患者家庭和社会带来巨大的经济和社会负担。然而IgAN的发病机制尚不明确，且IgAN的药物治疗主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂，部分患者可能出现严重的药物不良反应和敏感性差的问题，这使得IgAN的治疗颇具挑战性。因此，全面探寻与IgAN相关的风险因素，并提出预防IgAN的建议，显得尤为必要。

近年来，孟德尔随机化（MR）分析越来越多地被用于评估暴露与结果之间的因果关系。中国西南医科大学附属医院的学者近期发表了一项研究，采用MR分析，探讨了膳食摄入与 IgA 肾病之间的因果关系。

在本研究中，暴露数据是从收集了约50万人基因型数据的英国生物银行中提取的，纳入的是欧洲人群。暴露主要分为以下几类：蛋白质、碳水化合物、植物性饮食和饮料。最终研究中的暴露包括26种膳食摄入量。IgAN 的结果数据（n = 477 784，包括n病例= 15 587 和 n控制= 462 197） 从EBI数据库中提取。

研究人员指出，为该研究选择的工具变量（IVs）满足三个假设：IV 与饮食摄入量密切相关；IV 与任何混杂因素无关；这些IV不会通过膳食摄入以外的因素与 IgAN 产生直接相关性。研究人员选择采用逆方差加权（IVW）法作为主要方法来评估膳食摄入与IgAN之间的因果关系，并辅以MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式及加权模式，作为对IVW方法的补充。

结果

如表1。IVW分析的主要结果显示，饮酒频率（优势比[OR]，1.267；95%置信区间[CI]：1.100~1.460；P=0.0010295）是IgAN的风险因素。调查人员指出，奶酪摄入（OR，0.626；95%CI：0.492~0.798；P=0.0001559）、谷物摄入（OR，0.652；95%CI：0.439~0.967；P=0.0334126）以及寿司摄入（OR，0.145；95%CI：0.021~0.997；P=0.049685）是IgAN的保护性因素，而其余膳食摄入与IgAN的发生无显著相关性（IVW P>0.05）。

通过MR-Egger回归（β值，0.0060511；OR，1.006；95%CI：0.729~1.389；P=0.9707445）、加权中位数法（β值，0.1855399；OR，1.204；95%CI：0.980~1.478；P=0.076532）、简单模式（β值，0.4519185；OR，1.571；95%CI：0.961~2.570；P=0.0757164）以及加权模式（β值，0.1314467；OR，1.140；95%CI：0.872~1.492；P=0.340832）分析，对饮酒频率（IVW β值，0.236969；P=0.0010295）的分析均得出了相似的结果。

对于奶酪摄入（IVW β值，-0.4677279；P=0.0001559），调查人员在MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式以及加权模式分析中再次观察到了相似的趋势。此外，对于谷物摄入（IVW β值，-0.4279035；P=0.0334126）和寿司摄入（IVW β值，-1.92976；P=0.049685），MR-Egger、加权中位数法、简单模式及加权模式的分析结果也显示了一致性。需要注意的是，由于β值为负且绝对值可能较大，对应的OR值会远小于1，因此原文中提供的OR和95%CI值可能不适用，应根据实际的β值重新计算。同时，部分P值可能与实际β值变化不符，需进一步核实。

表1. 关于汇总GWAS结果的IVW结果

研究人员注意到，对于奶酪、谷物和寿司摄入，Cochran's Q的P值均大于0.05，表明没有异质性，且根据MR-Egger截距分析，没有多效性的证据（P>0.05）。对于饮酒频率，虽然使用MR-PRESSO全局检测时发现了多效性（P=0.047），但异常值检测并未发现任何显著的异常值，且逐一剔除法（leave-one-out method）表明，在剔除每个单核苷酸多态性（SNP）后，结果未受影响。研究人员还指出，敏感性分析的结果表明，孟德尔随机化（MR）分析的结果是可靠的。

这项研究的局限性在于：欧洲参与者占比过高，可能无法推广至非欧洲人群；无法评估暴露因素与IgAN风险之间的非线性关联；未评估其他膳食因素；需要通过另外的全基因组关联研究（GWAS）数据进行进一步验证。

研究人员最后指出，据他们所知，这是首项使用孟德尔随机化（MR）方法探讨膳食摄入与IgAN风险之间因果关联的研究。结果表明，饮酒频率与IgAN风险增加相关，而奶酪、谷物和寿司摄入则与IgAN风险降低相关。

来源：Li Y, Wan S, Liu J, et al. Causal relationship between dietary intake and IgA nephropathy: a Mendelian randomization study. Front Nutr. 2024 Sep 2:11:1400907. doi: 10.3389/fnut.2024.1400907.