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WCN中国之声 | 李贵森教授团队揭秘控制CKD血管钙化的新靶点和FSGS足细胞损伤新机制

肾医线 发表时间：2025-02-17 13:41:16

编者按：北京时间2025年2月6日～9日，国际肾脏病领域最具影响力的学术盛会之一2025年国际肾脏病协会（ISN）世界肾脏病学大会（WCN 2025）在印度新德里召开。四川省人民医院肾内科李贵森教授团队两项研究成果入选大会展示，分别揭示了慢性肾脏病（CKD）血管钙化调控新机制和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）足细胞损伤关键通路，为相关疾病的诊疗提供了全新视角，标志着我国在肾脏病基础研究领域取得重要突破，具有显著的临床转化前景。现对两项创新性研究进行介绍。


【WCN25-3772】Arntl在慢性肾脏病血管钙化过程中抑制血管平滑肌细胞的成骨转分化

Arntl inhibits osteogenic trans-differentiation of vascular smooth muscle cells during vascular calcification in chronic kidney disease

作者：李贵森1，熊琳2，王莉2，李怡2

单位：1四川省医学科学院和四川省人民医院肾内科；          2四川省人民医院肾内科

引言

血管钙化是慢性肾脏病（CKD）患者心血管疾病发病率和死亡率增加的重要危险因素。目前，尚无证实有效的方法治疗CKD中的血管钙化。本研究旨在探索控制CKD血管钙化的新靶点。

方法

在体内实验中，我们通过5/6肾切除和高磷饮食构建了CKD大鼠血管钙化模型。收集动脉进行纳米孔全长转录组测序及后续实验。在体外实验中，通过添加氯化钙和β-甘油磷酸的培养基诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）的成骨转分化。对动脉进行纳米孔全长转录组测序，鉴定参与CKD血管钙化的候选基因。在体外和体内实验中均研究了筛选出的关键基因对VSMCs成骨转分化的影响。

结果

与CKD血管钙化相关的关键基因之一是芳香烃受体核转位因子样蛋白（Arntl）。多重免疫荧光染色显示，钙化动脉中Arntl表达升高，并与成骨标志物Runx2共定位。在成骨转分化的VSMCs中，在体外实验中Arntl表达上调。CRISPR/Cas9介导的Arntl敲除加剧了VSMCs的成骨转分化，而通过质粒过表达Arntl则减少了VSMCs的成骨转分化。

结论

我们的研究揭示，在CKD血管钙化过程中，Arntl抑制VSMCs的成骨转分化，为进一步探索CKD血管钙化的潜在机制提供了新的见解。

【WCN25-3905】在局灶节段性肾小球硬化中，TMEM30A下调通过减少糖酵解引发足细胞损伤

TMEM30A downregulation initiate podocyte injury through reducing glycolysis in focal segmental glomerulosclerosis作者：李贵森单位：四川省人民医院肾内科

引言

足细胞损伤在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的发病机制和进展中起着关键作用。跨膜蛋白30A（TMEM30A）的下调参与了足细胞损伤，但其机制尚不清楚。

方法

在本研究中，我们比较了FSGS患者正常对照组肾组织中突触足蛋白（Synaptopodin）和TMEM30A的水平。通过转录组学和代谢组学分析，我们对Tmem30a敲除（Tmem30a-/-）和正常小鼠足细胞进行了表征，以确定差异表达的基因和代谢物。此外，构建了基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、基因集富集分析（GSEA）和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，以搜索信号通路和hub基因。我们进一步评估了Tmem30a-/-小鼠足细胞和正常小鼠足细胞中足细胞相关蛋白（Nephrin和WT1）和糖酵解相关蛋白（ALDOA、HK2、GAPDH和LDHA）的表达。

结果

FSGS患者肾组织中的TMEM30A和突触足蛋白显著减少。通过KEGG和GSEA分析，正常和Tmem30a-/-小鼠足细胞的代谢组学和转录组测序分析富集到糖酵解途径，且糖酵解相关基因的水平显著下调。此外，与正常小鼠足细胞相比，Tmem30a-/-小鼠足细胞中足细胞相关蛋白和关键糖酵解酶的表达显著下调。

结论

TMEM30A的下调进而影响糖酵解，导致足细胞损伤。本研究结果阐明了FSGS中足细胞损伤的机制，并对FSGS的早期诊断、预防和治疗具有重要意义。

专家简介

李贵森 教授

电子科技大学附属四川省人民医院肾脏内科主任主任医师，教授，二级专家，博士生（后）导师中华肾脏病学会常委，中国肾脏病医师分会常委中国肾脏康复专业委员会副主任委员四川省肾脏病专委会前任和候任主任委员第十三届中国医师奖获得者，全国卫生计生系统先进工作者，天府万人（天府名医），省学术技术带头人Kidney Disease和Renal Failure副主编, BMC Nephrology、中华医学杂志等多种杂志编委主持主研包括国家自然基金等各级基金20余项；发表SCI论文100余篇

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