CKD是全球公共卫生挑战，蛋白尿是其进展的关键标志。既往研究表明，抑制醛固酮通路或钠－葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）可延缓肾功能恶化，但二者联合治疗的潜力尚未明确。此前的一项Ⅱ期试验已报道了vicadrostat（BI 690517）在CKD治疗中的疗效和安全性，显示其在有或无恩格列净治疗的背景下，均可使白蛋白尿减少达40%。本次事后分析，进一步评估了vicadrostat与恩格列净10 mg联合使用，相较于单独使用vicadrostat、恩格列净以及安慰剂对尿白蛋白肌酐比（UACR）的累积效应。

本研究采用随机分组设计（图1）。接受最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂的参与者首先被随机分组（R1），接受8周导入期的恩格列净每日10 mg或恩格列净安慰剂；导入期结束后，进行第二次随机分配（R2），进入为期14周的治疗期，分别接受不同剂量（3 mg、10 mg 或 20 mg 每日）的vicadrostat或vicadrostat安慰剂。在导入期，无论R2时的vicadrostat剂量水平如何，我们将参与者纳入恩格列净组和恩格列净安慰剂组，以评估恩格列净的效应。从R2至第14周，对在恩格列净/恩格列净安慰剂基础上随机分配的vicadrostat剂量组进行评估。以R2作为基线参考时间点，使用重复测量的混合效应模型评估UACR的变化，并通过累加R1至R2以及R2至治疗期末的UACR变化，计算维卡达司他和恩格列净的累积效应。

共有249例参与者在R1时被随机分配接受10 mg恩格列净，254例接受恩格列净安慰剂，均有UACR数据可供分析。

从R1至第14周，联合使用10 mg vicadrostat与恩格列净的患者，UACR累计降幅达61%，显著高于单用vicadrostat（40%）或单用恩格列净（28%），且优于安慰剂组（3%）（图2）。

这一研究表明，对于CKD患者，同时接受vicadrostat和恩格列净两种活性成分治疗，相较于单独使用其中任何一种药物，能更大程度地降低UACR，提示联合用药在降低UACR方面具有协同增效作用。醛固酮合酶抑制剂与SGLT2抑制剂的联合，有望成为一种全新且更具优势的治疗策略，其疗效可能优于单独使用醛固酮合酶抑制剂或SGLT2抑制剂。目前，相关的Ⅲ期临床试验（EASi-KIDNEY，NCT06531824）已在筹备中，将进一步验证这一联合治疗方案的有效性和安全性。

来源：Rossing, Peter et al. WCN25-2620 CUMULATIVE EFFECTS OF THE ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITOR VICADROSTAT COMBINED WITH EMPAGLIFLOZIN ON ALBUMINURIA IN PEOPLE WITH CKD. Kidney International Reports, Volume 10, Issue 2, S270 - S271.