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WCN2025 | 新型药物Sparsentan一线治疗IgA肾病取得关键进展，SPARTAN试验的中期成果发布

肾医线 发表时间：2025-02-17 14:37:49

编者按：2月6日至9日，在印度新德里举办的2025年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病学大会（WCN 2025）上，英国莱斯特大学CheeKay Cheung等展示的一项关于IgA肾病（IgAN）一线治疗的研究成果引发关注。此次发布的是SPARTAN试验的中期分析结果，聚焦非免疫抑制性新型双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）——Sparsentan（SPAR）作为IgAN一线治疗药物的效果。

IgAN是一种常见的原发性肾小球疾病，严重影响患者的肾脏健康。SPAR已在美国和欧盟获批用于治疗成人IgAN，而SPARTAN试验（NCT04663204）旨在进一步探究其作为新诊断IgAN患者一线治疗的安全性、有效性及作用机制。

该试验为开放标签、单臂、多中心的探索性研究。研究团队招募了12例年龄≥18岁、经活检确诊为IgAN的患者，这些患者蛋白尿≥0.5 g/d，估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73m2），且此前未接受过血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗（≤12个月）。患者接受SPAR治疗110周，并进行4周的安全性随访。在预先设定的24周中期分析中，对蛋白尿、GFR、血压（BP）、体重、总体水（生物电阻抗法测量）及安全性进行评估。
中期分析结果令人振奋。入组患者的平均年龄为35.8岁（SD12.2），其中5例为女性，基线时蛋白尿中位数（四分位间距）为1.7（0.6~3.3）g/d，平均eGFR为70.2（SD 25.0）ml/（min·1.73m2）。
  • 治疗效果显著，蛋白尿迅速下降，从基线到第4周降低了约61.9%（±SE -66.9~-56.1），且在24周内持续保持低水平（图1），在第一个24周的治疗内，约58%的患者实现了完全蛋白尿缓解（<0.3 g/d）。

图1. UPCR自基线的变化

（引自大会官网e-poster WCN25-AB-1884）

  • 血压在初始下降后（125/78 mmHg），随访期间保持稳定，eGFR、总体水和体重也基本稳定（表1）。

表1. 24周中期分析数据摘要

（引自大会官网摘要WCN25-1884）


  • 安全性方面，SPAR总体耐受性良好，最常见的不良事件是头晕（50%的患者），仅有1例患者因低血压停药。

  • 此外，研究还发现，尿液中可溶性CD163（u-sCD163）这一巨噬细胞活化标志物在接受SPAR治疗后迅速降低（图2），这是SPAR具有抗炎作用的首次人体证据，与临床前数据中SPAR可减弱免疫和促炎信号传导的结果相符。

图2. u-sCD163自基线的变化

（引自大会官网e-poster WCN25-AB-1884）


此次SPARTAN试验的中期分析表明，对于新诊断的IgAN患者，SPAR作为一线治疗药物具有良好的耐受性，能在24周内使蛋白尿降低约70%。这一成果为IgAN的治疗提供了重要的参考依据，不过，SPAR在新诊断、未使用过肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）患者中的具体效果仍有待进一步研究。目前，SPARTAN试验仍在继续进行，后续完整的研究结果有望为IgAN的临床治疗带来更多突破，推动肾脏病学领域的发展。

来源：Cheung, Chee Kay et al. WCN25-1884 SPARSENTAN (SPAR) AS FIRST-LINE TREATMENT OF INCIDENT PATIENTS WITH IgA NEPHROPATHY (IgAN): INTERIM ANALYSIS OF THE SPARTAN TRIAL. Kidney International Reports, Volume 10, Issue 2, S204.

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